بشرى لمرضى السرطان.. تحرير جيني يكسر مقاومة اﻷورام للعلاج الكيميائي

وأظهرت الدراسة التي أجراها باحثون من معهد تحرير الجينات التابع لـ”كريستيانا كير”، والتي نشرت في 14 نوفمبر بمجلة Molecular Therapy Oncology، أن تعطيل جين NRF2 باستخدام تقنية “كريسبر” (CRISPR) يجعل خلايا سرطان الرئة تستجيب مرة أخرى للأدوية الكيميائية، حيث يعيد العلاج قدرة الأورام على التفاعل مع الأدوية الشائعة ويبطئ نموها بشكل ملحوظ.

ويأتي هذا الاكتشاف تتويجا لأكثر من عشر سنوات من العمل الدؤوب في معهد تحرير الجينات، حيث قام العلماء بدراسة متعمقة لدور جين NRF2 في مقاومة العلاجات.

وقد أظهرت النتائج نجاحا متسقا في كلا السياقين: الاختبارات المعملية على خطوط خلايا سرطان الرئة البشرية، والدراسات الحيوانية المصممة لمحاكاة سلوك الأورام الحقيقية.

وصرحت الدكتورة كيلي باناس، المؤلفة الرئيسية للدراسة والمديرة المساعدة للبحوث في المعهد: “لقد توفرت لدينا أدلة مقنعة في كل مرحلة من مراحل البحث، ما يشكل أساسا متينا للانتقال إلى الخطوة التالية نحو التجارب السريرية”.

ورغم تركيز الدراسة على سرطان الرئة حرشفي الخلايا – وهو شكل سريع النمو يمثل 20% إلى 30% من حالات سرطان الرئة – إلا أن النتائج تشير إلى إمكانيات أوسع.

فالجين NRF2 يلعب دورا محوريا في مقاومة العلاج الكيميائي في عدة أنواع من الأورام الصلبة، بما في ذلك سرطانات الكبد والمريء والرأس والرقبة.

وأكدت باناس أن “هذه خطوة مهمة نحو التغلب على أحد أكبر التحديات في علاج السرطان”. وأضافت: “من خلال استهداف العامل الرئيسي المسؤول عن المقاومة، أظهرنا أن تحرير الجينات يمكن أن يعيد حساسية الأورام للعلاج التقليدي”.

وتعرف الفريق البحثي على طفرة محددة في جين NRF2 تعرف باسم R34G، حيث يعمل هذا الجين كمنظم رئيسي لاستجابة الخلايا للإجهاد. وعندما يزداد نشاطه، تكتسب الخلايا السرطانية قدرة أعلى على النجاة من العلاج الكيميائي.

وباستخدام تقنية CRISPR/Cas9، قام الباحثون بتعديل خلايا سرطان الرئة الحاملة للطفرة، ثم عطلوا جين NRF2. وقد أدى هذا إلى استعادة استجابة الخلايا لأدوية كيميائية شائعة مثل كاربوبلاتين وباكليتاكسيل. 

وفي النماذج الحيوانية، نمت الأورام المعالجة بتقنية “كريسبر” ببطء وأظهرت استجابة أفضل للعلاج الكيميائي.

وأوضح الدكتور إيريك كيميك، المؤلف الرئيسي للدراسة والمدير التنفيذي للمعهد، أن “هذا العمل يمثل تغييرا جذريا في طريقة تفكيرنا حول علاج السرطانات المقاومة. فبدلا من تطوير أدوية جديدة تماما، نحن نستخدم تحرير الجينات لاستعادة فعالية الأدوية الحالية”.

ومن أبرز النتائج المفاجئة أن تعديل 20% إلى 40% فقط من خلايا الورم كان كافيا لتعزيز استجابة العلاج الكيميائي وتقليص حجم الورم. وهذه النتيجة بالغة الأهمية للتطبيقات السريرية، حيث أن تعديل كل خلية سرطانية في الورم يظل تحديا صعبا.

واستخدم الباحثون جسيمات نانوية دهنية (LNPs) لنقل تقنية “كريسبر” إلى الخلايا المستهدفة، وهو نظام غير فيروسي يجمع بين الكفاءة والحد من المخاطر الجانبية. وأظهر تحليل التسلسل الجيني أن التعديلات كانت شديدة الدقة في استهداف الجين المتحور، مع حدوث حد أدنى من التعديلات غير المقصودة.

واختتمت باناس بالقول: “تكمن قوة هذا العلاج في دقته المتناهية، فهو يشبه السهم الذي يصيب مركز الهدف فقط. وهذا المستوى من التحديد مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية الجينومية غير المتوقعة يبعث أملا حقيقيا لمرضى السرطان الذين قد يتلقون هذا العلاج في المستقبل”.

المصدر: ساينس ديلي

إقرأ المزيد

“حمالة صدر ذكية” للكشف المبكر عن سرطان الثدي

طور علماء بريطانيون جهازا قابلا للارتداء يثبت على حمالة الصدر، يهدف إلى الكشف المبكر عن سرطان الثدي لدى النساء المعرضات للخطر.

الشيخوخة قد تمنح الجسم دفاعا غير متوقع ضد الأورام السرطانية!

أظهرت دراسة حديثة أجراها علماء من جامعة ستانفورد أن التقدم في العمر قد يوفّر للجسم نوعا من الحماية ضد الإصابة بالسرطان.

تحذير جديد.. الأطعمة فائقة المعالجة تعزز نمو الزوائد المعوية الممهّدة للسرطان

وجدت دراسة حديثة أن تناول الأطعمة فائقة المعالجة بانتظام يزيد احتمال إصابة النساء دون سن الخمسين بـ زوائد القولون، وهي تغيرات تعد مؤشرات مبكرة على خطر تطور سرطان الأمعاء.

الشيب درع وقائي!.. كيف يحمي الجسم من السرطان؟

اكتشف باحثون يابانيون من جامعة طوكيو أن فقدان صبغة الشعر قد لا يكون مجرد علامة على الشيخوخة، بل آلية طبيعية يمنع الجسم من خلالها نمو الخلايا الخبيثة.